① CUNY研究團隊發(fā)現(xiàn)大腦細胞壓力與阿爾茨海默癥進展的關(guān)鍵機制，發(fā)表于《神經(jīng)元》雜志； ② 研究聚焦小膠質(zhì)細胞，其在阿爾茨海默病中既具保護性又具有害性； ③ 新發(fā)現(xiàn)的與壓力有關(guān)的小膠質(zhì)細胞表型與阿爾茨海默癥進展密切相關(guān)，抑制其應(yīng)激反應(yīng)通路或脂質(zhì)合成，可改善癥狀。
財聯(lián)社12月24日訊（編輯 黃君芝）在一項最新研究中，美國紐約市立大學(xué)（CUNY）研究團隊揭示了大腦細胞壓力與阿爾茨海默癥（AD）進展之間的關(guān)鍵機制。該研究被發(fā)表在了最新一期《神經(jīng)元》（Neuron）雜志上。
據(jù)悉，這項研究主要聚焦于大腦中的主要免疫細胞——小膠質(zhì)細胞。研究人員指出，小膠質(zhì)細胞是大腦的主要免疫細胞，在與該疾病相關(guān)的保護性和有害反應(yīng)中都起著核心作用。
小膠質(zhì)細胞通常被稱為保護大腦健康的“第一反應(yīng)者”，但根據(jù)這項研究，此類細胞現(xiàn)在也被認為是阿爾茨海默病病理中重要的致病細胞類型。簡單來說就是，這些細胞起著雙刃劍的作用：一些保護大腦健康，而另一些則加劇神經(jīng)退化。
因此，這一突破性成果標志著藥物療法將能減緩甚至逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病的病情。
具體而言，該團隊發(fā)現(xiàn)了一種新的、與壓力有關(guān)的小膠質(zhì)細胞表型。這種細胞類型在阿爾茨海默癥患者腦內(nèi)大量積累，并且與疾病進展密切相關(guān)。
這項研究的首席研究員Pinar Ayata說：“我們開始明白阿爾茨海默病中有害的小膠質(zhì)細胞是什么，以及我們?nèi)绾沃委熕鼈?。我們在阿爾茨海默病中發(fā)現(xiàn)了一種新的神經(jīng)退行性小膠質(zhì)細胞表型，其特征是與壓力相關(guān)的信號通路?！?/p>
研究表明，當(dāng)小膠質(zhì)細胞內(nèi)的應(yīng)激反應(yīng)通路（ISR）被激活時，它們開始制造并釋放有毒脂質(zhì)。這些脂質(zhì)會對大腦中的神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細胞祖細胞造成傷害。這兩種細胞對于維持大腦正常功能至關(guān)重要，而它們的受損與阿爾茨海默癥的發(fā)展息息相關(guān)。
因此，研究人員指出，阻止ISR通路或脂質(zhì)合成過程，則可在臨床前模型中改善阿爾茨海默癥癥狀。
此外，研究人員還通過電子顯微鏡觀察到，在已故阿爾茨海默癥患者的腦組織樣本中存在大量的“暗色小膠質(zhì)細胞”。這類細胞的數(shù)量比健康老年人高出一倍，并且與細胞壓力和神經(jīng)損傷有關(guān)。
進一步實驗顯示，在小鼠模型中，抑制ISR通路或脂質(zhì)合成，可以防止突觸喪失，以及tau蛋白（微管相關(guān)蛋白）異常聚集，為治療干預(yù)提供了一個有希望的途徑。
該研究的共同主要作者Anna Flury表示，“這些發(fā)現(xiàn)揭示了細胞壓力和阿爾茨海默病中小膠質(zhì)細胞的神經(jīng)毒性作用之間的關(guān)鍵聯(lián)系。針對這一途徑可能會通過停止有毒脂質(zhì)產(chǎn)生或防止有害小膠質(zhì)細胞表型的激活來開辟新的治療途徑?！?/p>
研究人員還稱，“這種治療方法可以顯著減緩甚至逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病的進展，為數(shù)百萬患者及其家人帶來希望?！?/strong>
